Linee di Ricerca
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Progetti Scientifici della Unità di Ricerca BMGB

 

La caratterizzazione delle basi cellulari e molecolari delle Neoplasie e delle Malattie Degenerative è uno degli obiettivi fondamentali dell’attività di ricerca scientifica della Unità di BioMedicina Molecolare, Genetica, Biologia Computazionale (BMGB). In particolare, le nostre ricerche recenti sono state focalizzate sui seguenti modelli di neoplasia: (1) Neuroblastoma (NB); (2) Leucemia Mieloide Acuta (AML); (3) Carcinoma del Colon e del Retto (CRC); (4) Glioblastoma Multiforme (GBM). Quale modello di patologia degenerativa abbiamo analizzato (5) il Diabete Mellito (DM); nel prossimo futuro  intendiamo attivare un progetto di ricerca sul (6) Morbo di Alzheimer (AD).

(1A) La caratterizzazione della genomica e della trascrittomica dell’Apparato di Trascrizione di Homo sapiens e dei geni GTF (Fattori Generali di Trascrizione) (Genomics: 1994a, 1994b; Cytogenetics and Cell Genetics: 1995, 1996, 2000; Oncogene: 1998, 2001; Somatic Cell and Molecular Genetics: 1999; DNA and Cell Biology: 2007) ci ha consentito di utilizzare l’approccio del gene candidato  per verificare il loro coinvolgimento nella patogenesi di NB e dimostrare il ruolo patogenetico dei geni GTF NC2b, TAF12, TAF13. La  forte evidenza statistica sul ruolo patogenetico di NC2b è particolarmente interessante, alla luce della funzione biomolecolare di questa proteina, che è correlata alla modulazione negativa della trascrizione dei geni eucariotici delle tre classi ed alla modulazione negativa della proliferazione cellulare (Molecular Cancer: 2008).

(1B) In un’altra linea di ricerca correlata abbiamo dimostrato il ruolo importante svolto da tre microRNA (MIR152, MIR200B, MIR338) nella patogenesi di NB  (Journal of Molecular Medicine: 2010).

(2) La caratterizzazione delle Omiche (Genomica, Trascrittomica, Proteomica, Interattomica) del Macchinario Apoptotico (AM), effettuata dal nostro gruppo (BMC Medical Genomics: 2009), ci ha consentito di verificare e confermare sperimentalmente l’ipotesi che l’alterata espressione di specifici geni AM  determini la resistenza di alcuni pazienti con AML alla chemioterapia (BMC Cancer: 2010).

(3) Lo studio delle alterazioni del trascrittoma dei microRNA  dopo trattamento delle cellule in vitro con cetuximab ha reso possibile l’identificazione di specifici  profili molecolari, correlati alla risposta (positiva o negativa) dei pazienti con CRC  al farmaco (Molecular Cancer Therapeutics: 2010). Questo indirizzo di ricerca dovrebbe consentire la identificazione degli specifici genotipi coinvolti e la eventuale attivazione di specifiche strategie cliniche.

 (4) Il nostro gruppo ha recentemente identificato un gene microRNA, la cui sequenza codificante è sovrapposta a quella di un gene della seconda classe codificante una proteina. La caratterizzazione della struttura genomica di questo gene microRNA, del gene ospite, della loro espressione, delle networks cellulari regolate, e della espressione di entrambi nel GBM è quasi completata.

 (5) In un altro progetto di ricerca, abbiamo verificato il potenziale coinvolgimento dei microRNA e del Macchinario Apoptotico nella patogenesi del Diabete Mellito, analizzando le alterazioni del trascrittoma e del proteoma di cellule  a e  b dal pancreas murino, trattate con citochine. Questi esperimenti ci hanno consentito di caratterizzare le basi molecolari della maggiore resistenza delle cellule a rispetto alle  b al trattamento con citochine. Inoltre, abbiamo identificato nuovi geni candidati per il Diabete Mellito, nonché confermato candidati precedentemente identificati.

(6) I nostri studi sulle basi molecolari dell’infertilità femminile ci hanno consentito di dimostrare il coinvolgimento sia di alcuni geni GTF che di geni AM.

  

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